ID: 660 Titel: Kan levertransplantation hjälpa patienter med utbredd spridning av tjocktarms/ändtarmscancer till levern? Provsamlingsansvarig: Per Lindnér Start insamling: 2001-10-01 Slut insamling: 2031-05-01 Beskrivning: Kan levertransplantation (Ltx) hjälpa patienter med utbredd spridning av tjocktarmsändtarmscancer till levern? Cancer i tjock-och ändtarm (CRC) är vanligt i västvärlden och i Sverige uppkommer cirka 7000 nya fall per år. Hälften av patienterna kommer att utveckla spridd tumörsjukdom . Överlevnadstiden vid obehandlad spridd tjock-ändtarmscancer är bara cirka 6 månader. Den behandling som används idag är kirurgi, ablation (lokal värmebehandling), regional strålbehandling, cellgifter och riktade antikroppar. Kirurgisk bortoperation (leverresektion) av dottertumörer i levern Man upptäcker c:a 350 fall per år i Sverige med tjock-ändtarmscancer (CRC) där spridning bara har skett till levern. Av dessa kan 70% genomgå kurativt syftande leverresektion. Överlevnaden efter leverresektion är hög och uppemot 60% lever efter 5 år. Patienter med mer än 6 dottertumörer i levern och tumörer större än 10 cm har dock mindre nytta av leverresektion och överlevnaden efter 5 år är bara 0-30%. Kemoterapi, riktade antikroppar och regional strålbehandling. Om leverresektion ej går att utföra är palliativ cellgiftsbehandling huvudalternativet. När cytostatika ges i Namn Namn Tjänstetitel Tjänstetitel Organisation Organisation Kompetens Kompetens 1 2 3 4 5 2. Typ av forskning 3. Syfte och frågeställningar 3 / 49 Om leverresektion ej går att utföra är palliativ cellgiftsbehandling huvudalternativet. När cytostatika ges i palliativt syfte är medianöverlevnaden för patienter som behandlats med 5-FU-, irinotecan- eller oxaliplatin cirka 20 månader men för många är överlevnaden betydligt kortare. Tillägg av antikroppar som bevacizumab kombinerat med kemoterapi kan öka medianöverlevnaden med 4-5 månader. Kemoterapi och biologiska medel kan således användas men effekten är ganska kortvarig och bara cirka 10% överlever längre än 5 år . Levertransplantation (Ltx) vid tumörsjukdomar. Levertransplantation är en etablerad behandling vid akuta och kroniska leversjukdomar. Idag transplanteras utvalda patienter med primära maligniteter i levern men i vissa fall även vid sekundära maligniteter exempelvis levermetastaser från endokrina tumörer. I Europa görs 14% av ltx p.g.a. malign sjukdom . Femårsöverlevnaden efter levertransplantation för hepatocellulär cancer är cirka 60%. I Oslo påbörjades 2006, under ledning av Svein Dueland, en klinisk pilotstudie (SECA-studien) för att undersöka Ltx för behandling av utvalda CRC-patienter med icke-resektabla levermetastaser. Samtliga patienter hade avancerad metastatisk sjukdom och hade behandling med palliativ kemoterapi. Patienter som ingick i studien hade spridning endast till levern vid transplantationstillfället. De 21 första patienterna som ingick i SECA-I-studien har nu observerats i upp till mer än 7 år efter Ltx. Efter en median uppföljningtid av 65 månader är 5-årsöverlevnaden 56%. Planerad Studie: Lärdomen från SECA-1 studien är att Ltx är genomförbart hos utvalda patienter med icke-resektabla levermetastaser från CRC. Ltx är dock ett ingrepp med potentiellt livshotande komplikationer och för att kunna värdera om en behandlingen är av värde behövs en randomiserad, kontrollerad studie. I Sverige där levertransplantation idag inte är tillgänglig på denna indikation tror vi att det finns en möjlighet att genomföra en sådan studie. Vårt förslag till protokoll för en randomiserad studie är: Levertransplantation jämförs med bästa alternativa behandling Onkolog väljer bästa alternativa behandling Inklusions och exklusionskriterierna är lika de som fanns i SECA-studien. De patienter som ingår i studien skall: ha icke resektabla levermetastaser från CRC vara botade från primärtumören i tarmen enbart ha metastaser i levern vara i gott allmäntillstånd (ECOG 0-1) ha stabil stabil sjukdom under kemoterapi Vilka givarlevrar kan användas så att inte övriga patienter som står på väntelistan till transplantation blir lidande? Ett dilemma är en begränsad tillgång på givarlevrar och det är därför av betydelse att öka detta antal. I denna studie kommer vi att utnyttja givarlever som idag inte används rutinmässigt för Ltx på etablerade indikationer, bl.a.levrar från donatorer tidgare haft cancer. Syfte Det finns anledning att tro att överlevnadstiden hos vissa patienter med tjock-ändtarmscancer med spridning till levern kan förlängas med levertransplantation som idag är en väl etablerad kirugisk metod. För att säkert visa detta planerar vi en randomiserad, kontrollerad studie. Med denna som bakgrund kan man ta ställning till om metoden skall införas i klinisk rutin eller inte. PROVTYP;PROVGIVARE Tumörvävnad;25 Levervävnad;25 Plasmaprover;45