ID: 634 Titel: Long-term, Open-label Extension Study for Patients with Duchenne Muscular Dystrophy Enrolled in Clinical Trials Evaluating Casimersen or Golodirsen Provsamlingsansvarig: Mar Tulinius Start insamling: 2020-08-01 Slut insamling: 2026-10-31 Beskrivning: Denna studie är en öppen förlängningsstudie (i fas 3) för långsiktig utvärdering av forskningspersoner med Duchennes muskeldystrofi som deltagit i tidigare kliniska prövningar av kasimersen och golodirsen. Duchennes muskeldystrofi (DMD) är en ovanlig genetisk sjukdom som leder till muskelförtvining. DMD orsakas av en förändring i genen som bildar dystrofin. Dystrofin är ett protein som är viktigt för att skydda musklerna från påfrestning och skador vid aktivitet. Hos en person som har DMD kan kroppen inte bilda tillräckligt med fungerande dystrofin för att skydda musklerna. Sjukdomen diagnostiseras i barndomen, och drabbar ungefär 1 av 3 500 - 5 000 pojkar/män. Då den skadade dystrofingenen är belägen på X-kromosomen påverkas framförallt pojkar eftersom de bara har en X-kromoson. Mindre än 1 % av de med DMD är flickor. Den skadade dystrofingenen är oftast vara nedärvd men kan också orsakas av nymutation. DMD förekommer hos alla etniska grupper. Sjukdomsförloppet för DMD är välstuderat. Motoriska brister observeras oftast de första levnadsåren och diagnosen fastställs oftast då barnen är 3 - 5 år och uppvisar funktionella besvär i gång och besvär att gå uppför trappor. Vid 8-års ålder saknar de flesta barnen förmågan att resa sig från golvet, gå i trappor, samt ramlar ofta vid gång. I 10 till 14-års åldern förlorar barnen oftast förmågan att gå. I tonåren försvagas successivt musklerna i armar, hjärta och mellangärdet. Historiskt har patienterna avlidit pga andnings- eller hjärtsvikt i sena tonåren eller tidiga 20-års åldern. Även om det finns medicinska behandlingar som kan bromsa sjukdomsprogressen (med respirator och steroider kan levnadslängden förlängas med flera år, men behandlingen med steroider kan orsaka biverkningar) så finns det fortfarande inget botemedel mot DMD och utgången är alltid dödlig. En del patienter med DMD har så kallade deletionsmutationer vilket innebär att de saknar vissa delar (exoner) av dystrofingenen så att kroppen inte kan bilda kompletta och fungerande dystrofinproteiner. För dessa patienter kan att hoppa över en exon intill den delen som saknas möjliggöra för kroppen att producera en förkortad, men fortfarande fungerande, form av dystrofinproteinet. Forskningspersonerna i denna studie kommer antingen att behandlas med studieläkemedlet kasimersen (SRP-4045), som är designat för att hoppa över exon 45, eller med studieläkemedlet golodirsen (SRP-4053), som är designat för hoppa över exon 53. Den potentiella effekten av kasimersen är golodirsen är inte fastställd. USA:s läkemedelsmyndighet FDA gav dock i december 2019 marknadsgodkännande för behandling med golodirsen på grund av att en ökning av dystrofin hade observerats hos patienter som behandlats med golodirsen. Marknadsgodkännande saknas både för golodirsen och kasimersen i Sverige. Syftet med studien är att utvärdera effekten och säkerheten av långtidsbehandlig med kasimersen eller golodirsen samt att ge patienter som tidigare behandlats med kasimersen eller golodirsen möjligheten att fortsätta med behandlingen då läkemedlen saknar marknadsgodkännande i Sverige och då andra ickesteroida läkemedelsalternativ saknas. I Sverige planeras studien att starta i augusti 2020 och förväntas pågå i ca 3 år. För de enskilda forskningspersonerna är studien uppdelad i en screeningfas (1 vecka) och en behandlingsfas (upp till 144 veckor). Randomiserade patienter kommer att få en intravenös infusion av 30 mg/kg kasimersen eller 30 mg/kg golodirsen en gång i veckan. Forskningspersonerna får inte behandlas med andra prövningsläkemedel, men med de läkemedel som ingår i rutinvården, samtidigt som de deltar i denna studie. Ungefär 260 forskningspersoner förväntas delta globalt. Antalet forskningspersoner som deltar i denna förlängningsstudie beror hur många forskningspersoner som kommer att fullfölja en huvudstudie med kasimersen eller golodirsen. Sverige finns för närvarande 4 stycken forskningspersoner som förväntas fortsätta i denna studie efter att fullföljt sin medverkan i huvudstudien 4045-301. Rekryteringen för 4045301 är dock fortfarande öppen. PROVTYP;PROVGIVARE Urine;4 Serum;4 Whole blood;4 Plasma;4 Urine;4 Serum;4 Plasma;4 Whole blood;4