ID: 529 Titel: Prediktorer för benstruktur och fraktur hos äldre kvinnor - MrsOS Provsamlingsansvarig: Mattias Lorentzon Start insamling: - Slut insamling: - Beskrivning: Benskörhet (Osteoporos) med frakturer är en växande folksjukdom delvis beroende på grund av urbanisering och brist på fysisk aktivitet, men framför allt på grund av den ökande andelen äldre i samhället. Vanligast förekommande är benskörhet hos äldre kvinnor som genomgått klimakteriet. Andelen med benskörhet ökar med ökande ålder. Benskörhet definieras av låg bentäthet uppmätt med s.k. dubbel fotonröntgenabsorptiometri (DXA). I Sverige är livstidsrisken för att drabbas av en benskörhetsfraktur 50 % för en kvinna. Bentäthet och ålder är den starkaste prediktorn för fraktur. Det inträffar omkring 70 000 benskörhetsorsakade frakturer per år. Genetiskt arv är den viktigaste faktorn i utvecklande av benmassa. Forskning tidigare har starkt framhävt att förlust av trabekulärt ben, som utgör 20 % (viktsmässigt) av allt ben och är jämförbart med en porös tvättsvamp i struktur och finns i ändarna på rörbenen samt inbäddat i ryggkotorna, som den stora orsaken till att äldre kvinnor och män drabbas av frakturer. Det har dock på senare år föreslagits att frakturer hos äldre även kan vara orsakat av bildande porer, likt kanaler i det kortikala (kompakta) benet. Dessa porer ger en bristande hållfastighet i benet och frakturer uppstår möjligen lättare om porositeten är mer utvecklad i det kortikala benet. I den planerade studien avser vi mäta total benmängd i ben och arm med perifer högupplöstadatortomografi, XtremeCT samt areal bentäthet i helkropp, höft och ländrygg med DXA hos 3000 kvinnor i ålder 70-80 år. Med XtremeCT kan benets arkitektur studeras och med olika riktade analyser och beräkningar (enligt finita elementmetoden) kan en klar bild av benets hållfastighet fastställas. Med DXA erhålls även en bra bild av personens kroppssamansättning med möjlighet till att urskilja mängd ben, fett och muskler. Mängden fett tros påverka frakturrisken. Dessutom utförs en sidoprojektion för att mäta kotkropparnas höjd med syfte att upptäcka kotkompressioner. Fysiska tester för att utreda äldre kvinnors balans och fysiska styrka kommer att utföras. ANSÖKAN OM ETIKPRÖVNING 4 Dessa tester kommer att ge en bild av risk för fall med fraktur och med dessa resultat, en möjlighet till utvecklande av förebyggande instruktionsprogram vilket kan minska antalet framtida fall och frakturer. Parametrar för ben och fetma kan sedan korreleras mot analyser utförda på helblod som tas från armbågsvenen på deltagarna. Detaljerade analyser av hela genomets variation (analys normalt förekommande enkelbasvariationer samt exomsekvensering), samt analyser av hormoner proteiner och tillväxtfaktorer som tros ha betydelse för benskörhet och/eller kroppssammansättning. Röntgen och frakturrregister, inkluderande sluten- och öppenvårdsregistret, kommer att undersökas för att hitta tidigare (prevalenta) samt framtida (incidenta) frakturer på deltagande personer och därmed möjliggöra analyser av prediktorer för incidenta frakturer (benparametrar, genetisk variation, hormonnivåer etc). Undersökning av läkemedelsregistret är nödvändigt för att kunna ta hänsyn till behandling med läkemedel som påverkar frakturrisken, t.ex bisfosfonater (minskar risken) och kortisontablettbehandling (ökar risken). Slutenvårdsregistret kontrolleras för inträffade sjukdomar som tros kunna påverka frakturrisken, så som Parkinsson sjukdom och malabsorption, och död. Information om omgivningsfaktorer-, kost- och kvinnlig fysiologi som påverkar benmassa samlas in med validerade enkätsvar. Studieinklusion beräknas pågå i fem år. Registersamkörningar för att undersöka bl.a. frakturförekomst beräknas pågå under ytterligare 10 år. Vår primära frågeställning kommer således bli att undersöka om vi genom att mäta benstrukturen på mikro- och makronivå bättre kan prediktera frakturer än med befintliga metoder (DXA). Sekundära frågeställningar är att identifera genetiska, hormonella och omgivningsfaktorer med stark relation till benstruktur, kroppsammansättning och frakturrisk. Sekundärt blir att se om andra livsstilsfaktorer, så som fysisk aktivitet, kost och rökning är associerade med benstrukturen på mikro- och makronivå. PROVTYP;PROVGIVARE serum;3030