ID: 520 Titel: En öppen, randomiserad, kontrollerad, tvåarmad, tvåperiods, muticenter fas II/III studie för att bestämma säkerheten ,tolerabiliteten och farmakokinetiken hos en-gång om dagen orala hydrokortisoltabletter med modifierad frisättning i jämförelse med tre gå Provsamlingsansvarig: Gudmundur Johansson Start insamling: - Slut insamling: - Beskrivning: Randomiserad, jkonrtollerad, öppen, tvåarmad, tvåperiods, cross-over(alla patienter får båda behandlingarna), multicenter fas II/III studie. Järmförelse mellan adminstrationen en-gång om dagen med hyrdokortisontabletter med modifieread frisättning och konventionella hydrokortisontabletter tre gånger om dagen hos patienter med binjuresvikt. Bakgrund: Kortisol är en glukokortikoid och ett av kroppens viktigaste hormon och produceras i binjurebarken. Kortisol har en viktig roll i flertalet av kroppens system såsom tex saltbalans, kroppssammansättning, reglering av blodtryck, skelettbyggnad och immunsystem. Både för höga och för låga kortisolnivåer medför ökad sjuklighet. Hos friska individer styrs kortisolproduktionen från hypofys/hypothalamusregionen i hjärnan via hormonell feedbacksystem. Denna styrmekanisem resulterar bland annat i en dygnsvariation av kortisolnivåerna i blodet där man har höga värden tidigt på morgonen som faller sedan under dagen för att bli mkt låga under kvällen/tidig natt. Patienter med primär binjurebarkssvitk, Addison sjukdom, saknar egen koritsolproduktion och behöver därför livslång behandling med någon slags glukokortikoid. Målet med dagens ersättningsbehandling är att efterlikna den kroppsegna dygnsvariationen då det visat sig ha bäst effekt på patienternas både kort och långsiktiga välbefinnande. Detta åstadskommes med en dosering tre gånger om dagen. DuoCort är ett litet universitetsbaserat företag som utvecklat en ny hydrokortison tablett. Tabletten har modifierad frisättning för dosering en gång om dagen i stället för tre gånger om dagen men där man ändå efterliknar kroppens egna dygnsvariation av kortisol i blodet. En fas 1 studie på friska frivilliga har visat på att DuoCorts nya hydrokortisontablett med modifierad frisättning har en adekvat farmakokinetisk profil för att kunna ge en närmast fysiologisk erättningsprofil av hydrokortison med en -gång om dagen doesering. DuoCort har också erhållit i maj 2006 status som särläkemedel av EMEA och i detta programmet erhållit vetenskaplig protokollrådgivning för denna studie. SYFTE: Syftet med denna studie är att jämföra biotillgängligheten mellan DuoCorts en -gång om dagen hydrokortisontablett med modifierad frisättnig med konventionell hydrokortisontablett. METODER: Patienter med primär binjurebarksvikt (Addisonsjukdom) kommer att rekryteras och gå igenom en sedvanlig hälsokontroll. 16st patienter inkluderas till studiearm I och 40st till studiearm II. Initialt har man en run-in fas där patienterna med en två-gånger om dagen behandling sätts över på tre-gånger om dagen .Själva studien är uppdelad på två stycken 12-veckors behandlingsperioder med farmakokinetisk provtagning före varje behandlingsperiod och även efter i studiearm I. Studie arm I genomförs enbart på Sahlgrenska Universitetssjukhuset och patienterna i den kommer att ha en något mer omfattande faramkokinetisk provtagning med två inneliggande provtagningsdygn. Ett i början på studieperiod I och ett i början av studieperiod 2. En reducerad farmakokinetisk provtagning (0-12 timmar varefter patienter går hem för att återkomma efter 24 timmar) sker sedan efter varje behandlingsperiod för att undrsöka effekten av "multiple-dose". Patienterna i studieamr II kommer främst att rekryteras från andra deltagande center i Sverige. I denna del sker endast en reducerad framakokinetisk provtagning vid två tillfällen med en veckas mellanrum före studieperiod I och II. Sedvanlig venösprovtagning med venflon sker enligt schema under studiedagarna. Efter den andra studieperioden fortsätter samtliga deltagande patienter med den nya tabletten i ytterligare 24 veckor, med ett kontrollbesök efter 12 veckor. Efter sitt studiedeltagande återkallas deltagaren för en uppföljande läkarkontroll. FRÅGESTÄLLNING: Frågeställningen i denna studie är att jämföra biotillgänglightetn mellan DuoCorts en-gång om dagen hydrokortisontablett med modifierad frisättning med konventionell hydrokortisontablett. Vidare kommer man att utvärdera effekter rörande effektivitet, tolerabilitet och säkerhet vid normal substitionsbehandling och vid eventuell intermittent sjukdom. BETYDELSE: Dagens tabletter som används vid ersättningsbehandling av binjurebarksvikt är över 30 år gamla och för denna livslånga behandling krävs det en doering tre gånger om dagen för optimal terapi. En ny optimerad endos terapi skule ge många vinster vg följsamhet, bättre dygnsprofil och troligen ockås lägre dygnsdos och därmede färre glukokorikoidrelaterade biverkningar. PROVTYP;PROVGIVARE urin;63 serum;63 plasma;63