ID: 512 Titel: Effekt och säkerhet av tilläggsbehandling (triptorelin) på patienter med HIV som tillägg till kombinationsbehandling med Anti-Retoviral Terapi (ART). Prospektiv, randomiserad, kontrollerad och öppen studie Provsamlingsansvarig: Magnus Gisslen Start insamling: - Slut insamling: - Beskrivning: Enligt senaste rapporten från Världshälsoorganisationen (WHO) är cirka 35 miljoner människor infekterade av hiv (Humant Immunbrist-Virus) och 2,3 miljoner nr infektionen varje år. I Sverige har 10 500 fall av hiv registrerats sedan 80-talet, av dessa har 2 250 har avlidit i sjukdomen. Hiv infekterar vita blodkroppar Som har CD4+ receptor på sin yta framför allt s.k. T-lymfocyter. T-lymfocyter såsom CD4 + T-hjälparceller är viktiga för immunförsvaret. Efter omvandling av hiv virusets arvsmassa kan virus DNA integreras i (gå in i) i värdcellens arvsmassa och på detta sätt orsaka kronisk (latent) infektion. I de flesta infekterade celler börjar hiv replikation (kopiering) snabbt efter infektionen och celler dör når virus lämnar celerna alternativt blir dödade av immunsystemet. Det finns dock celler som efter hiv infektion går ner i latent (sovande) fas och inte producerar virus, Hiv- 1 har en mekanism Som nedreglerar presentationen av virusproteiner på cell-ytan så att de inte känns igen av immunförsvaret. Denna process förstärks ytterligare när cellerna är i sovande fas; dessa celler uttrycker inga virusproteiner Som kan igenkännas av immunsystemet. Sådana hiv infekterade vilande T-lymfocyter finns framförallt i lymfkörtlar (men också i perifert blod (s.k. PBMC)) och forma en reservoar av hiv viruset som undviker immunförsvaret och är inte tillgänglig för antiviral behandling. Patienter med hiv har sedan 1990-talet behandlats med s.k. kombinationsbehandling med Anti- Retroviral Terapi (ART) vilket ledde till att hiv-associerad sjuklighet och dödlighet har minskat kraftigt. Dessutom kan inte patienter som står på effektiv antiviral behandling smitta andra personer. Däremot har inte ART behandlingen lett till att patienterna botas eftersom hiv viruset finns kvar i vilande T-lymfocytceller. Man har heller inte lyckats ta fram ett vaccin mot sjukdomen. Patienter med hiv i Sverige behandlas med gott resultat. Trots att patienter står på behandling och har nedtryckta virusnivåer i blodet så finns hiv kvar i infekterade celler (de s.k. hivreservoarerna). Mängden hiv DNA reduceras efter behandling med ART. Under de två första åren minskar mängden kraftigt men därefter sker en långsammare minskning. Skall man undersöka hur en behandling påverkar hiv reservoarer skall detta göras på patienter som fått en stabil ART behandling under minst två år. Ett Sått att undersöka hiv reservoarer ar att mäta hiv DNA i PBMC (perifert blod) med en s.k. PCR metod (polymerase Chain Reaction — polymeraskedjereaktion). I studien kommer vi använda hiv-DNA mätningar (med PCR) för att påvisa effekten av S på hiv reservoarer. Detta blir den primära variabeln i studien. Det finns stort behov att introducera nya behandlingsstrategier mot hiv som angriper Immunsystemet för att dels förbättra immunsvaret mot hiv reservoarer dels långsiktig förbereda strategier att bota hiv. Det finns rapporter Som visar att gondotropinfrisättande hormon (GnRH), som frisätts från hypofysen i hjärnan, kan öka antalet Samt förbättra funktionen av T- lymfocyter (viktig del av immunsystemet). Mekanismen bakom data är att GnRH kan öka uttrycket av s.k. HLA klass I molekyler som kan öka aktiviteten hos CD8+ T-celler (del av immunsystemet). Dessa CD8+ T-celler kan då det lättare att känna igen och infekterade och vilande T lymfocyter. Genom att tillföra sådan GnRH analog kan mängden HIV DNA minska. Det har genomförts klinisk studie i Sydafrika med läkemedlet buserelin, som är en GnRH analog. Läkemedlet gavs till patienter med hiv infektion som inte stod ART medicinering. i denna studie gavs i forma av nässpray som patienterna tog fyra gånger om dagen (under I månad) Studien visade att mängden hiv RNA minskade vid uppföljning. Syftet med den aktuella studien år att behandla manliga patienter som är hiv infekterade och som står på stabil ART behandling, med läkemedlet triptorelin (en GnRH analog) under en 12 veckors period. Läkemedlet kommer ges som en depotinjektion en gång i månaden. Vi kommer utvärdera om kan minska hiv (hiv DNA) och förbättra immunförsvaret mot hiv. GnRH agonist analoger används idag bl.a. för behandling av hormonkänsliga tumörer, t.ex. prostata- och bröstcancer att minska mängden könshormoner. I den nu aktuella studien kommer hiv infekterade att behandlas vilket kommer att leda till att de Nr minskade testosteron•nivåer Vilket leder till minskad sexualdrift och impotens. Forskningspersonema kommer därför att erbjudas att gång i månaden bli behandlade med depot-injektion av testosteron för att minska dessa biverkningar. Sammanfattningsvis så finns det idag ett behov att introducera nya metoder för att minska hiv reservoarer Och på sikt bota hiv infektion PROVTYP;PROVGIVARE Faeces;20 Blod;20