ID: 511 Titel: Är hjärnpåverkan vid giftstruma en effekt av immunsystemet? Identifiering och validering av möjliga immunomarkörer Steg 1 (WP1) och 2 (WP2) Provsamlingsansvarig: Helena Filipsson Nyström Start insamling: - Slut insamling: - Beskrivning: Hjärnan är beroende av sköldkörtelhormon för normal utveckling och funktion. I detta projekt studeras hjärnfunktionen vid giftstruma (Graves sjukdom) i syfte att bättre diagnostisera, prediktera och förstå orsaken till de mentala konsekvenserna. Kognitiva symptom är vanliga vid giftstruma. Vissa delar av hjärnan, där också sköldkörtelhormon verkar, som hippocampus och pannlober, är särskilt viktiga för kognitionen. I de flesta fall försvinner de mentala symptom vid behandling av giftstruman, men hos en del kvarstår en mental trötthet lång tid efter att hormonerna blivit normala. Mental trötthet definieras i det här fallet som svårigheter att upprätthålla uppmärksamhet vid komplicerade uppgifter, uttröttbarhet, minnessvårigheter, stressintolerans, irritabilitet, och känslomässig obalans. I vissa fall bidrar mental trötthet till en kvarstående försämrad livskvalitet efter Graves sjukdom. Orsaken till mental trötthet är oklar. I detta projekt testar vi hypotesen att autoimmuniteten som orsakar Graves sjukdom också bidrar till kvarstående hjärnpåverkan. Graves sjukdom är en av få sjukdomar där antikroppar bildas i immunsystemet och faktiskt direkt stimulerar ett organ till överfunktion. Vid Graves sjukdom finns välkända komplikationer. Den mest kända är de svullna utstående ögonen som en liten del av patienterna drabbas av. Andra komplikationer finns i hud och naglar. De har alla en autoimmun orsak dvs att immunsystemet påverkar kroppsegna organ och det är därför rimligt att testa om immunsystemet också är involverat när det gäller andra symptom. Våra preliminära data pekar på att mental trötthet kan förekomma hos mer än 30% av Graves’ patienterna även efter att ämnesomsättningen varit normal minst ett år och vi har också indikationer på att volymen av strukturer som hippocampus är kopplat till sköldkörtelautoimmuniteten. För att undersöka om mental trötthet är kopplat till påverkan av immunsystemet så vill vi: 1. Först se vilka om antikroppar finns i ökad frekvens hos Graves patienter med mental trötthet i förhållande till patienter med utan trötthet och friska kontroller. Vi screenar då blod och ryggmärgsvätska för 42000 antikroppar och väljer sedan ut de mest sannolika för att göra individuella analyser. Analys görs också olika markörer som gäller autoimmunitet, inflammation och hjärnskada. 2. Därefter kontrollerar vi i en annan grupp av Graves patienter om 250 personer om de immunologiska markörerna är kopplat till mental trötthet när patienterna undersöks vid diagnos och efter 15 månader. 3. De som är starkast kopplade till mental trötthet testas sedan i en djupstudie på 65 andra patienter med Graves sjukdom jämfört med kontroller. Dessa genomgår neuropsykologisk och psykiatrisk testning, volymsmätning med magnetkamera av hippocampus och en mätning av blodflödet i pannloberna vid diagnos och efter 15 månader. Här igenom kan ytterligare prediktorer identifieras. Målet är att förstå vad som händer i hjärnan, att kunna prediktera den mentala påverkan och att finna markörer som vi kan följa. Vår forskning kan komma till nytta för en stor patientgrupp. Graves drabbar årligen ca 2000 personer i Sverige och ser man giftstruma som en kronisk sjukdom så föreligger den hos ca 1% av befolkningen. Upp emot 20% har kvarstående påverkan på livskvaliteten flera år efter sjukdomsdiagnosen. Vår forskning är också nytänkande. Vi lägger fram konceptet att även den kvarstående mentala tröttheten skulle ha autoimmun bas. Vi hoppas med dessa studier kunna kasta ljus kring sköldkörtelhormons påverkan på hjärnan, genom att identifiera biomarkörer så att stöttande åtgärder kan sättas in på ett tidigt stadium och framförallt lägga grunden till framtida behandlingsstudier. Håller vårt koncept så skulle det kunna appliceras på andra autoimmuna sjukdomar och kanske på andra patientgrupper med liknande symptom. Detta projekt är därför viktigt på många nivåer i samhället. PROVTYP;PROVGIVARE likvor;490 Blod(serum eller plasma celler);490