ID: 505 Titel: Utvärdering av immunologiska cellpopulationer av betydelse för kronisk inflammatorisk tarmsjukdom(IBD) Provsamlingsansvarig: Elinor Bexe Lindskog Start insamling: - Slut insamling: - Beskrivning: Bakgrund: Kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit och Crohn's sjukdom benämns gemensamt inflammatory bowel disease, IBD) är sjukdomar som vanligen drabbar yngre vuxna. Inte sällan får sjukdomen betydande konsekvenser för den enskilde i form av långvarig läkemedelsbehandling, ibland med biverkningar. För patienter med IBD som inte svarar på läkemedelsbehandling är kirugiskt avlägsnade av den inflammerade tarmen oftast enda alternativet. Genesen till IBD är fortfarande till stora delar okänd, men gemensamt för sjukdomarna är en kronisk aktivering av tarmens immunapparat. Studier av celler som är involverade i det immunologiska och inflammatoriska svaret vid kronisk inflammatorisk tarmsjukdom är viktiga för att förstå mekanismerna bakom sjukdomen. Anmälan till Datainspektionen om förhandskontroll av behandling av personuppgifter om genetiska anlag som framkommit efter genetisk undersökning (10 § första stycket 2 personuppgiftsförordningen (1998:1191). Beskrivningen skall kunna förstås av nämndens lekmän. Undvik därför terminologi som kräver specialkunskaper. Ange bakgrund och syfte för studien samt den (de) vetenskapliga frågeställning (ar) som man söker svar på. Ange de viktigaste undersökningsvariablerna. Ange vilka kunskapsvinster projektet kan förväntas ge och betydelsen av dessa. Ange om det är en registerstudie, uppdragsforskning etc. För fackmän avsedd detaljerad information i protokoll eller forskningsplan skall bifogas som bilaga. En utförligare beskrivning över genomförandet avsedd för lekmän kan vid behov bifogas den för fackmän avsedda obligatoriska forskningsplanen. ANSÖKAN OM ETIKPRÖVNING 6 Vid våra tidigare studier av human kolonslemhinna har vi studerat celler som isolerats från biopsier (etik Dnr:040-08 Huvudsökande Henrik Sjövall). Dessa studier har initialt demonstrerat skillnader i förkomst av vissa immunologiska cellpopulationer. Förekomsten av dessa celler i slemhinnan är dock mycket låg (ca 0.05% av immunologiska celler) vilket gör att det är svårt att säkerställa våra fynd. Det är också omöjligt att studera dessa cellers funktion på grund av det extremt låga antalet celler som går att erhålla från biopsier. Det är därför av största vikt att gå vidare med att undersöka tarmvävnad från patienter som genomgår en tarmresektion för att får tillgång till större mängd vävnad och ökat antal celler. Detta kan på sikt leda till ökand kunskap och därmed förbättrad behandling. Syfte: Målsättningen för studien är att identifiera och studera funktionen av immunologiska celler i tarmslemhinna och blod hos patienter med IBD som kräver operation. Genomförande: Vid inskrivning för operation kartläggs patientens sjukdomsaktivitet enligt standardiserade och validerade formulär (partiell Mayo score respektive HarveyBradshaw). I samband med operationen avlägsnas det inflammerade tarmstycket , samt i anslutning till detta en mindre del icke-inflammerad tarmstycke. Ingreppet sker enligt kliniska principer; den aktuella studien har ingen påverkan på ingreppet. Små, utvalda delar av den bortopererade tarmen (maximalt 3x5 cm av inflammerad respektive icke- inflammerad tarm) samt 1-2 vidhängande lymfkörtlar tas till vara för forskningsändamål, och kommer att användas vid vidare analyser. Ett stycke sparas för histologiska undersökningar och isolering av proteiner och RNA. Vi avser också att isolera celler från tarmvävnad, blod och från bortopererade lymfkörtlar. Vi kommer att studera fenotyp, funktion och samspel mellan de olika typerna av immun celler. Som kontrollsituation analyseras tarmvävnad från patienter opererade för coloncancer. Lymfkörtlar från kontrollpatienterna kan inte erhållas pga den kliniska situationen. Betydelse: Genom dessa studier hoppas vi kunna identifiera ett förändrat immunsvar i tarmslemhinnan hos patienter med IBD, vilket i förlängningen kan leda till ökad kunskap om hur dessa patienter kan behandlas för att minska den inflammatoriska processen i tarmen. PROVTYP;PROVGIVARE vävnad, färsk vävnad;60