ID: 498 Titel: En multi-centerstudie av 68Ga-ABY-025 PET för kartläggning av HER2-uttrycket vid spridd eller lokalt avancerad bröstcancer Provsamlingsansvarig: Leif Klint Start insamling: - Slut insamling: 2021-05-21 Beskrivning: Det finns en undergrupp av aggressiv bröstcancer som utmärks av att den har en ökad mängd av S.k. HER2-receptorer. Denna form av bröstcancer kan idag behandlas med läkemedel (Herceptin. Perjeta, Kadcyla och Tyverb) riktade mot HER2-receptom. För att kunna avgöra om en patient har en HER2 positiv bröstcancer måste man idag ta ut tumörmaterial genom operation eller biopsitagning för att sedan göra analyser på ett patologilaboratorium. Denna procedur har nackdelar då den är tidskrävande och endast är tillämplig för tumörer med homogent receptoruttryck. Alla tumörer är ej heller åtkomliga tör biopsi varför man idag vanligen antar att metastaser i olika organ har receptoruttryck som primärtumören i bröstet trots au många år kan ha förflutit mellan bröstoperation och återfall. Det är dock känt att så inte alltid är fallet. Syftet med denna studie är att utvärdera en annan typ av undersökningsmetod som baseras på avbildning av HER2-receptorer i tumörer med hjälp av en PET-kamera. En ny målsökande substans, ABY-025, har tagits fram för detta ändamål. Det är en proteinmolekyl, s.k. Affibody, som binder specifikt och med hög styrka till receptorn HER2. Genom att fästa ett radioaktivt ämne på denna Affibody och sedan injicera den intravenöst i en cancerpatient, kan man få en bild av var det finns ökad ansamling av HER2-receptoter i patientens kropp med hjälp av en PET- kamera som mäter den radioaktiva signalen utanför kroppen. Man kan därmed undvika kirurgisk provtagning och en bild av hela patientens sjukdomsbild i en och samma undersökning. Denna information kan sedan användas för att besvara olika kliniska frågeställningar, t.ex. om en viss struktur som synts på vanlig röntgen är cancer eller ej; om en viss patient har 11ER2-överaktivitet i alla sina metastaser eller bara i vissa; samt om minskat med en viss behandling (genom att jämföra två bilder som tagits med en tids mellanrum). En bildåtergivningsundersökning med HER2-specifik målsökande substans skulle därmed ge en möjlighet att bedöma HER2-uttrycket i patientens samtliga metastaser och också stilla det i relation till terapisvar och prognos. AB Y -025 har tidigare studerats i två explorativa kliniska studier vid Uppsala Akademiska sjukhus. Totalt 23 patienter med metastaserande bröstcancer har undersökts med sammanlagt 42 injektioner av AB Y -025 och resultaten visade att det är möjligt att skilja på metastaser som har högt respektive lågt 11ER2-uttryck med hjälp av bildanalys. Inga säkerhetsproblem påvisades under studierna. Föreliggande multicenterstudie synar till att bekräfta den kliniska erfarenheter av ABY-025 på andra sjukhus utanför Uppsala samt att ytterligare förfina metodiken. Vi hoppas även att kunna lära oss mer om sjukdomen tack vare flera translationella undersökningar inom projektet. Baserat vår föregående studie så kommer vi att använda radioaktivt gallium (gallium-68) kopplat till AB Y -025 som spårsubstans. Patienterna kommer sedan att genomgå en till två PET- kameraundersökningar inom 2-4 timmar efter injektionerna. Inom en vecka görs ytterligare en PET-undersökning (en vanlig s.k. FDG-PED och därefter kommer tumörerna att biopseras. Genom att jämföra resultatet på biopsin analyseras enligt internationell standard med de resultat vi får med PET-undersökningen kommer vi i denna studie att kunna avgöra om biopsitagningar för HER2-analys kan ersättas av PET-undersökningar i framtiden. Studien genomförs i två faser (fas Il och fas III) där den första delen skall inkludera 40 patienter för att bestämma de optimala gränsvärdena tör HER2 upptaget av spårsubstansen jämfört med resultat från biopsiema. I den följande fas III-delen planeras 60-80 patienter att undersökas för att kunna konfirmera att de valda gränsnivåerna kan avgöra om tumörer är HER2-positiva eller HER2-negativa med 68Ga-ABY-025 PET. PROVTYP;PROVGIVARE plasma;20 serum;20 vävnad, grovnålsbiopsi;20 vävnad, snitt från primärtumör;20