ID: 479
Titel: En fas 1b/II dubbelblind placebokontrollerad studie som utvärderar den synergistiska effekten av nivolumab för patienter med in-transit metastaser av malignt melanom som genomgår isolerad hyperterm perfusion.
Provsamlingsansvarig: Roger Olofsson Bagge
Start insamling: 2019-02-01
Slut insamling: 2021-03-31
Beskrivning: BAKGRUND
Malignt melanom i huden är en vanlig tumörssjukdom som har ökat under de senaste decennierna. Malignt melanom som uppstår i extremiteterna (arm/ben) kan sprida sig lokalt som metastaser längs lymfbanor till regionala lymfkörtlar. För patienter med sådana ”in-transit” metastaser är effekten av systemisk behandling (som påverkar hela kroppen) begränsad, därför har  flera behandlingsalternativ som verkar lokalt där metastaserna finns utvecklats.
En sådan behandlingsform är isolerad hyperterm perfusion (isolated limb perfusion, ILP) med cellgifter (cytostatika) och hypertermi (förhöjande av kroppstemperaturen). I korthet isoleras blodförsörjningen till extremiteten kirurgiskt och katetrar placeras i artär och ven och ansluts till (hjärt-lung maskin). En tryckmanschett placeras proximalt, och på så sätt har extremiteten isolerats från resten av kroppen. Höga doser av cytostatika sköljs sedan genom extremiteten under 60 minuter, varefter cytostatikan sköljs ur och blodcirkulationen återställs. Cirka 50% av patienterna uppnår komplett respons av ILP och ytterligare 20% uppnår viss (partiell) respons.
Ett stort genombrott har skett i och med introduktionen av immunterapi vid malignt melanom. PD-L1 är en kroppsegen faktor som när den binder till en receptor på ytan av T-celler (en sorts celler i immunförsvaret) påverkar cellens effekt, bland annat dess hämmande effekt på tumörceller. Antikroppar som blockerar och hindrar denna interaktion mellan PD-L1 och dess receptor PD-1 har visat sig aktivera T-cellerna och återställa den anti-tumorala aktiviteten, vilket resulterar i förlängd överlevnad hos patienter med malignt melanom. Tyvärr svarar inte alla patienter på denna typ av behandling och resultatet är delvis beroende av om det finns en specifik sorts T-celler, CD8+ T-celler, i tumören. 
SYFTE
Vår forskningsgrupp har tidigare visat att behandling med ILP ger upphov till en aktivering av immunförsvaret, och särskilt att nivåer av specifika CD8+ T-celler ökar signifikant 4 veckor efter behandling. Hypotesen i denna studie är att ILP leder till en T-cells aktivering som sedan synergistiskt kan förstärkas av samtidig behandling med anti-PD1 antikroppen nivolumab.

PROVTYP;PROVGIVARE
plasma;78
buffy coat;78
serum;78
helblod;78
vävnad, (tumör);78