ID: 459 Titel: En randomiserad, dubbelblind multicenterstudie i fas 2–3 av selinexor (KPT-330) jämfört med placebo hos patienter med avancerat, inoperabelt och/eller metastaserande, dedifferentierat liposarkom (DDLS) Provsamlingsansvarig: Mikael Eriksson Start insamling: 2018-12-01 Slut insamling: - Beskrivning: Läkemedelsföretaget Karyopharm Therapeutics Inc. med huvudkontor i Newton, USA och Europakontor i Munchen, bedriver klinisk forskning fokuserat på utveckling av ett nytt cancerläkemedel som verkar genom att påverka transporten av cancerhämmande proteiner i cancercellen. Substansen heter Selinexor (KPE-330) och är den första inom sin klass som testas i kliniska fas Il och [II studier på olika typer av cancersjukdomar. Selinexor är en oral, selektiv och reversibel XPO I -hämmare som visat god antitumör effekt i fas I och II studier. Cancerhämmande proteiner verkar nästan bara inuti cellkärnan. Transporten ut ur kärnan till cytoplasma medieras tör dessa proteiner av ett s.k exportprotein XPOI. Selinexor hämmar XPOI vilket leder till en ackumulering av dessa proteiner inne i cellkärnan där den cancerhämmande aktiviteten kan ske. De flesta cancerceller har förhöjda nivåer av XPOI jämmrt med normala celler. Förhöjda nivåer av XPOI ger ökad bortfiirsel av cancerskyddande och tillväxtreglerande proteiner från cellkärnan vilket i sin tur resulterar i sämre skydd och okontrollerad delning av cancercellen, Högre nivåer av XPOI korrelerar även med dålig prognos Och/eller motstånd mot kemoterapier då XPOI även visat sig inblandad av exporten av anti-inflammatoriska proteiner. Selinexor har liten påverkan på normala celler jämfört med cancerceller och man tror att just denna selektivitet för cancerceller minimerar dess biverkningar. De fåtal allvarliga biverkningar som hittills observerats i fas och Il studier hos patienter behandlade med Selinexor i tablettform skapar potential för en bred användning på ett flertal cancerformer i framtiden. Syftet med denna fas III studie är att utvärdera om substansen selinexor (KPT-330) kan förbättra progressionsfri överlevnad (jämfört med placebo) hos patienter med inoperabelt dedifferentierat liposarkom. Andra undersökningsvariabler är total överlevnad, tid till progression jämfört med senaste systemisk behandling, livskvalitet, total svarsfrekvens och säkerhetsrapporterande. Diagnosen dedifferentierat liposarkom är en typ av cancer som idag har mycket begränsande behandlingsalternativ. Studieprotokollet innefattar både fas II och III studien (se bilaga 2). Rekryteringen till fas II studien är avslutad och den del av studien vi nu söker godkännande för är fas Ill. Det är en dubbelblind, randomiserad, internationell studie med kliniker i USA, Europa och Israel. Det var inget uppehåll i rekryteringen mellan faserna Il och Ill. Rekryteringen för fas III förväntas pågå till augusti 2019 och den primära ändpunktsanalysen beräknas till augusti 2020 (12 månader efter sista patienten randomiseras). PROVTYP;PROVGIVARE vävnad, tumörvävnad;5 vävnad, nyinsamlad, ej via patologen;5 helblod;5 plasma;5 plasma;5