ID: 437 Titel: En forskningsstudie för att undersöka säkerheten med intravenös genersättningsbehandling hos patienter med spinal muskelatrofi typ 1 som har en eller två SMN2-kopior. Phase 3, Open-Label, Single-Arm, Single-Dose Gene Replacement Therapy Clinical Trial. Provsamlingsansvarig: Mar Tulinius Start insamling: 2018-10-01 Slut insamling: 2020-10-31 Beskrivning: I denna studie kommer man att studera effekten och säkerheten av en singeldos av studieläkemedlet AV XS- 101 hos patienter som under spädbarnstiden (före 6 månaders ålder) drabbats av spinal muskelatrofi (SMA). SMA tillhör en grupp neuromuskulära sjukdomar där motoriska nervceller i ryggraden bryts ner, vilket leder till att muskler i armar, ben och bål förtvinar. SMA förekommer i fyra olika (SMA I-IV) där den svåraste, SMA typ 1, drabbar spädbarn under de första levnadsmånaderna. I Sverige insjuknar 4-6 barn per 1 OO 000 nyfödda i SMA l, vilket innebär 4-6 barn per år. Dessa barn kommer aldrig att kunna sitta utan stöd eller gå och avlider oftast av andningsvikt före 1-2 års ålder. SMA orsakas av en mutation i en gen som kallas SMN I. SMNI, vilken finns på kromosom 5, styr tillverkningen av (kodar för) proteinet SMN. SMN är viktigt för nervcellernas förmåga att bilda proteiner nödvändiga för cellernas tillväxt och funktion. Hos patienter med SMA tillverkas inget SMN-protein alls från SMNI -genen. I kromosom 5 finns även genen SMN2, vilken är nästan identisk med SMN 1 , med skillnaden att SMN2 bara producerar 10-150/0 av mängden SMN-protein jämfört med SMNl-genen. Antalet kopior av SMN2-gerwn varierar hos människor från O till 8. Antalet kopior, och därav mängden fungerande SMN-protein, hos SMA patienter är kopplat till svårighetsgraden av sjukdomen. Den behandling som finns idag riktar in sig på att öka produktionen av SMN protein genom att påverka splitsningen av SMN2-gerrn och därmed genprodukten, d.v.s. SMN -proteinet. Denna behandling har visat förbättringar hos patienterna med avseende på motorik. Dock måste behandlingen ges var fjärde månad genom intratekal injektion, d.v.s. in i ryggraden Ingreppet görs genom en s.k. lumbalpunktion, ett ingrepp som är krävande för patienten och inte helt AveXis Inc. (sponsor för studien) arbetar med att utveckla en ny behandling för SMA som kan hjälpa patienten att producera mer av sitt kroppsegna SMN-protein. Det sker med hjälp av genterapi och en typ av virus kallat adeno-associerad virus (MV). AAV är ett litet virus som infekterar människor och andra primater. Viruset orsakar ett milt immunsvar och är i dagsläget inte känt tör attorsaka sjukdorn. AAV har, på av vissa visat sig vara en god kandidat att skapa virala vektorer för genterapi. Vimla vektorer används för att föra in genetiskt material i celler. AVXS-IOI är ett så kallat genmodifierat läkemedel. En biologisk produkt som består av ett adenoassocierat virus (AAV9), innehållande DNA av den mänskliga SMNgenen. AAV9 har modifierats, bland annat för att inte kunna föröka sig. Detta är positivt framför allt ur säkerhetsperspektiv. Genom att administrera AVXS-I OI intravenöst som singeldos i denna studie vill man undersöka vilken effekt genöverföring av SMN-genen har på SMA I patienter, och förhoppningsvis visa positiva resultat på sjukdomsprognosen. Upp till 30 patienter planeras att inkluderas i studien från olika länder i Europa. Datainsamlingen beräknas vara avslutad år 2020. PROVTYP;PROVGIVARE autopsy tissue;4