ID: 346
Titel: Kliniska aspekter på njurfunktion hos patienter med primär muskelsjukdom
Provsamlingsansvarig: Christopher Lindberg
Start insamling: 2011-01-01
Slut insamling: 2016-12-31
Beskrivning: Njurfunktionsbestämning hos patienter med primär muskelsjukdom
Serumkreatinin har ett begränsat värde som njurfunktionsmarkör hos patienter med olika muskulära sjukdomar och minskad muskelmassa, då serumkreatinin hos dessa patienter kan vara falskt för lågt och alltså eventuellt maskera en njurfunktionsnedsättning (1,2). Serumurea används ibland men är inte heller tillförlitligt utan påverkas av proteinintag och ökar vid t ex kortisonbehandling (3). Om serumkreatinin kombineras med uppgifter om muskelmassan (lean body mass) så får man ett något säkrare mått på njurfunktionnen (4). Andra alternativa filtrationsmarkörer och metoder för bedömning av njurfunktion hos patienter med muskulära sjukdomar är dåligt undersökta.
Cystatin C är en liten polypeptid (13 kDa) som utsöndras med konstant hastighet från alla kärnförande celler i kroppen. I njuren filtreras cystatin C fritt i glomeruli, återresorberas i proximala tubuli och bryts sedan ned till minst 99 procent. Ingen tubulär utsöndring förekommer. Cystatin C i serum påverkas i mindre grad av kön, ålder, muskelmassa och diet än serumkreatinin och är därför en potentiellt bättre filtrationsmarkör hos patienter med olika muskulära sjukdomar och reducerad muskelmassa (5, 6, 7). Cystatin C kan dock påverkas av bland annat avvikande thyroideafunktion och kortisonbehandling. Cystatin C används redan nu kliniskt, men ytterligare studier behövs.
Njurfunktionsbestämning med plasmaclearence av antingen 51 Cr-EDTA eller Iohexol är ”gold standard” och dessa metoder används kliniskt för njurfunktionsbestämning.
Många av de primära neuromuskulära sjukdomarna behandlas med immundämpande läkemedel. En del av dessa läkemedel, som t ex Ciklosporin A, kan ha njurskadande bieffekter. Även andra läkemedel elimineras via njurarna och för optimal dosering och vid behandling med dessa läkemedel är det viktigt att känna till aktuell njurfunktion. Njurskada och andra organskador kan annars uppstå som en följd av ett felaktigt läkemedelsval och dosering.

Osteoporos hos patienter med primär muskelsjukdom
Patienter med muskulära sjukdomar har ofta nedsatt muskelstyra och rörlighet. De behöver ofta gånghjälpmedel och är i många fall rullstolsburna. Förutom fysisk inaktivitet kan minskad solexponering pga ökad vistelse inomhus, lågt kalk och för lite D-vitaminintag beroende på kostfaktorer och behandling av olika läkemedel, bidra till utveckling av osteoporos, så kallad benskörhet, med risk för smärtsamma frakturer.
Njurfunktionen kan vara av betydelse både för eventuella rubbningar i skelettomsättningen men också för behandling med kalk, D-vitamin och bisfosfonater – som hämmar bennedbrytningen. En nedsatt njurfunktion, med störd balans mellan kalk, fosfat, D-vitamin och PTH, kan påverka benomsättningen och på sikt bidra till utveckling och försämring av osteoporos (8). Ytterligare studier behövs för att kartlägga dessa samband.
Mätning av kroppssammansättning (muskel- och fettmassa) samt bedömning av benmineralisering och diagnostik av eventuell osteoporos kan göras med en speciell röntgenundersökning som kallas dual energy X-ray absorptiometry (DXA). Vid bedömning av benomsättning och osteoporos är nivåerna av D-vitamin (25-OH och 1,25-(OH)2 D-vitamin), kalk, fosfat och PTH viktiga. Även andra biomarkörer för benformation och benresorption är också av intresse och kan även de påverkas av njurfunktionen.

Diagnostik av hjärtskada hos patienter med primär muskelsjukdom
Hos patienter med muskelsjukdomar som ger ökad muskelomsättning, t ex muskeldystrofi och polymyositer, ökar fetala former av muskelproteiner (troponin T och CKMB). Dessa proteiner används även som hjärtskademarkörer varför specificiteten i förhöjda prover är reducerad. Även vid nedsatt njurfunktion finner man förhöjda nivåer av troponin T i serum beroende på ett försämrat njurclearence av proteinet. Detta försvårar diagnostiken av hjärtsjukdom hos patienter med muskelsjukdomar med ökad muskelomsättning både utan och med samtidig njurfunktionsnedsättning.

Sammanfattning
Sammanfattningsvis är njurfunktionsbestämning hos patienter med primär muskelsjukdom viktig men serumkreatinin som idag används har ett begränsat värde hos dessa patienter med nedsatt muskelmassa pga falskt för lågt värde. Användning av andra njurfunktionsmarkörer som t ex Cystatin C skulle kunna ge en förbättrad njurfunktiosnbedömning. En förbättrad njurfunktionsbedömning är viktig bl a för att tidigt diagnosticera och behandla njurfunktionsnedsättning och vid dosering av läkemedel. Nedsatt muskelmassa och fysisk inaktivitet ökar risken för osteoporos. Idag finns inga generella riktlinjer för diagnostik och behandling av ev. osteoporos hos patienter med primär muskelsjukdom. Genom att kartlägga förekomsten av och riskfaktorer för eventuell osteoporos kan man utarbeta riktlinjer för behandling. Här kan njurfunktionen vra en riskfaktorer för osteoporos men också viktig vid behandlingen av osteoporos. Med tidigt insatt behandling skulle man kunna undvika onödigt lidande i form av kotkompressioner och andra frakturer. Genom att studera nivåer av proteiner som används för att diagnosticera hjärtskada hos hjärtfriska patienter med muskelsjukdomar med ökad muskelomsättning, skulle man kunna förbättra diagnostiken av t ex hjärtinfarkt hos dessa patienter och undvika onödiga utredningar och verkningslösa behandlingar.
Detta är en klinisk observationsstudie, en tvärsnittsstudie hos patienter med primär muskelsjukdom och mätbar muskelsvaghet med en ålders- och könsmatchad kontrollgrupp med en prospektiv uppföljningsdel.


PROVTYP;PROVGIVARE
plasma, EDTA;153