ID: 295
Titel: Varför leder ökat kaloriintag till Typ 2-diabetes?
Provsamlingsansvarig: Ulf Smith
Start insamling: 2013-08-23
Slut insamling: 2015-02-18
Beskrivning: TITEL: Varför leder ökat kaloriintag till Typ 2-diabetes?_x000D_BAKGRUND: Typ 2-diabetes ökar med närmast en epidemisk utveckling i världen idag pga en_x000D_förändrad livsstil och där den associerade fetmautvecklingen utgör huvudorsak._x000D_Varför fetma leder till insulinresistens och Typ 2-diabetes är oklart men en (genetisk) oförmåga_x000D_att lagra överskottsfettet i den subkutana fettväven anses vara en väsentlig faktor. En begränsad_x000D_lagring av överskottsenergi subkutant orsakas av en oförmåga att rekrytera nya fettceller varför_x000D_de existerande cellerna ökar i storlek i stället, vilket medför inflammation i fettväven och en_x000D_defekt funktion. Överskottsenergin lagras istället i olika ektopiska vävnader och depåer som t ex i_x000D_levern, i viscerala och perivaskulära (kring blodkärl) depåer m.m. Inlagrat fett i lever, utmed stora_x000D_kärl, runt hjärtat, i skelett- och hjärtmuskulatur leder till ökad inflammation och kan påverka_x000D_funktionen. Samlingsnamnet för detta är lipotoxicitet och stor forskningsaktivitet pågår för att_x000D_finna sätt att förhindra detta och att istället förbättra inlagringen av fett i den subkutana fettväven._x000D_Ett läkemedel mot Typ 2-diabetes, de s.k. glitazonerna, har som huvudmekanism att möjliggöra_x000D_detta. Dessa läkemedel har dock både en begränsad effekt och ett antal bieffekter som_x000D_vätskeretention och frakturrisk varför användandet är begränsat._x000D_Vi har i en serie arbeten visat att genetisk risk för Typ 2-diabetes (friska förstagradssläktingar:_x000D_FDR) har en defekt förmåga att rekrytera nya fettceller varför de uppvisar en metabol profil_x000D_(insulinresistens, försämrad lipidprofil m.m.) som om de vore obesa trots att BMI är helt normalt_x000D_(PLoS ONE 6(4):e18284, 2011). Detta mönster såg vi ej hos individer med en genetisk risk för_x000D_fetma._x000D_I föreliggande studie avser vi att karakterisera friska, ej överviktiga, män med och utan känd_x000D_genetisk risk för Typ 2-diabetes (FDR vs kontroller) före och efter 8% noga kontrollerad_x000D_viktuppgång under en ca 10 veckors period. Vi avser att karakterisera deras insulinkänslighet,_x000D_metabola profil, förmåga att öka insulinsekretionen som svar på den ökade insulinresistensen,_x000D_förmåga att lagra överskottsenergin i subkutan fettväv vs ektopiska depåer och relatera denna till_x000D_ärftlighet (genotyp) med avseende på kända riskgener för Typ 2-diabetes. Vi avser också att_x000D_analysera serum och fettvävsbiopsier med "omics" teknologi för att söka finns enkla biomarkörer_x000D_för individens känslighet för ökat kaloriintag vad gäller negativa metabola konsekvenser och risk_x000D_för Typ 2-diabetes mätt som effekt på insulinkänsligheten._x000D_Detta är en mycket omfattande men unik studie avsedd att kartlägga individuell känslighet för vår_x000D_nuvarande livsstil medförande viktökning. Som ytterligare information kan tilläggas att det är_x000D_välkänt att ca 30% av obesa individer har en normal metabol profil medan ca 30% av_x000D_normalviktiga individer uppvisar en metabol profil som om de vore överviktiga. Denna negativa_x000D_metabola profil förekommer betydligt oftare hos normalviktiga individer med en känd genetisk_x000D_predisposition för Typ 2-diabetes (FDR; se PLoS ONE 6(4):e18284, 2011; FASEB J 17:1434,_x000D_2003). Vi behöver emellertid bättre förstå orsaker och identifiera enkla biomarkörer för risk._x000D_INKLUSIONSKRITERIER: 30 + 30 män i åldern 30-50 år med och utan känd genetisk predisposition_x000D_för Typ 2-diabetes definierat som minst en förstagradssläkting med Typ 2-diabetes._x000D_BMI 20-27 kg/m2. Individerna ska vara friska, ej röka eller snusa, utan kronisk medicinering,_x000D_Bltr <140/90. Regelbunden, normal men ej excessiv fysisk aktivitet. fp-glukos <7.0 mM._x000D_Efter information och skriftligt godkännande inkluderas individerna i studien med_x000D_undersökningar enligt 2:4._x000D_Beräknad samlad tidsåtgång för de planerade undersökningarna är 24-30 timmar/försöksperson_x000D_oräknat kontakter med dietist. Blodmängd tagen är 553 ml._x000D_Försöksperson får information om resultaten av de gjorda undersökningarna. Genetiska analyser_x000D_lagras kodade enligt godkända rutiner för dr Stefano Romeo, Wallenberglaboratoriet.

PROVTYP;PROVGIVARE
serum;53
plasma;53
helblod;53
celler, Fettceller från biopsi;53