ID: 233 Titel: GASTLAB Provsamlingsansvarig: Anna Casselbrant Start insamling: 2009-01-01 Slut insamling: - Beskrivning: Bakgrund: Övervikt och fetma ökar dramatiskt i befolkningen. Som följd av detta ökar också förekomst av det metabola syndromet, som förutom fetma innebär högt blodtryck, blodfettsrubbningar och typ 2 diabetes. Det metabola syndromet är i sin tur starkt kopplat till en rad sjukdomstillstånd t ex stroke och hjärtinfarkt, samt en förtidig död. Orsakssambanden mellan fetma och sjuklighet är emellertid inte klarlagda. En lågaktiv allmän inflammationsreaktion är troligtvis avgörande i sjukdomsprocessen. En sådan generaliserad (men fortfarande lågaktiv) inflammationsreaktion påverkar kroppens energibalans, bl a genom ändrad aptit och insulinkänslighet. Detta resulterar i en överdriven upplagring av kroppsfett och metabol följdsjuklighet, inte minst typ 2 diabetes. ’Motorn’ bakom inflammationen har ansetts vara en inflammatorisk signalering från kroppens överfyllda fettdepåer. På senare år har man emellertid funnit att den generaliserade inflammationen är starkt kopplad till förekomst av giftiga bakterie-komponenter (endotoxin) i blodcirkulationen. Koncentrationen endotoxin är låg men tillräcklig för att initiera en lågaktiv inflammationsbild som i sin tur kan aktivera lokala inflammatoriska signalkaskader från olika organ, t ex fettväven. Endotoxin utgörs av väggkomponenter (ffa lipopolysackarid; LPS) från bakterier huvudsakligen i magtarmkanalen. En central fråga är hur endotoxinet passerar tarmslemhinnan och hamnar i blodcirkulationen. Syften: Det är känt att blodets endotoxin-nivå öka efter fet måltid och man har i modellsystem (cellodling) noterat att endotoxin upptag följer fett-absorptionen. Vi vill med detta projekt undersöka om detta också gäller i den intakta tarmslemhinnan. Dessutom vill vi kontrollera om upptag av andra näringsämnen bidrar till att endotoxinet 'följer med' från tarminnehållet in i vävnaderna. Särskilt är vi intresserade av om ökat upptag av fruktsocker (glukos) och salt (natrium) påverkar slemhinnans genomsläpplighet och om detta förstärks av samtidig fettabsorption. Ett tredje syfte med projektet är att studera om reglering av glukos/natriumupptaget via renin-angiotensin systemet (RAS) kan påverka fettabsorptionsprocessen och därmed förutsättningarna för endotoxin-transport genom tarmslemhinnan. Genomförande: Vi avser vi att tillfråga friska frivilliga att genomgå endoskopisk undersökning av övremagtarmkanalen (gastroskopi) och då ta små slemhinneprover (endoskopibiopsier). Vidare avser vi att tillfråga patienter som skall genomgå kirurgiska magtarmingrepp om att få ta tarmslemhinna till denna forskning (resektionsbiopsier). Tarmens näringsupptag samt slemhinnans vävnadssammansättning studeras med laborativa tekniker på den isolerade magtarmvävnaden. Betydelse/etisk värdering: Det vetenskapliga läget idag baseras huvudsakligen på djurvävnad eller cellodlingar, med ibland tveksam klinisk relevans. Data från human vävnad saknas i stor utsträckning varför projektets kunskapsvärde bedöms som mycket högt. Riskerna för inblandade forskningspersoner är små eftersom provtagningen är att se som rutin-ingrepp. PROVTYP;PROVGIVARE vävnad, Tunntarm-Butter;17 vävnad, Tunntarm-Proglukos;24 vävnad, Tunntarm-GLUT1;12 vävnad, Tunntarm-ELD;24 vävnad, Övre GI-Bio R;76 vävnad, Övre GI-Bio B;201 vävnad, Tunntarm-Metabol kontroll;50 vävnad, Esophagus-NCCP;40 serum, Salt;10 serum, EGO 1-3;20 serum, Asgard;30 serum, ECODABS;20