ID: 12 Titel: Tarmflora, utveckling av typ 2 diabetes och hjärkärlsjukdom Provsamlingsansvarig: Göran Bergström Start insamling: - Slut insamling: - Beskrivning: Bakgrund och syfte Cirka 300 000 svenskar, eller tre-fyra procent av befolkningen, har typ 2-diabetes. Risken att insjukna ökar dramatiskt ju äldre man blir. Man räknar med att bland dem som ur kring 70 år har cirka 15 procent typ 2-diabetes. Sjukdornen blir allt vanligare, inlc bara i Sverige utan över hela världen och är Rircnad med ökad risk för bl a hjärtkärlsjukdomar som hjärtinfarkt och stroke. Man fetma och diabetes hos nära anhöriga medför ökad risk för typ 2-diabetes, men endast vissa personer insjuknar och det saknas fortfarande kunskaper om orsakerna till typ 2 diabetes. Det är angeläget på bakomliggande mekanismer för att förhindra eller minska risken för framtida typ 2 diabetes. Tarmfloran innehåller mer än 100 miljarder bakterier och forskningsresultat framför allt från möss talar tur att tarmfloran kan spela stor roll för uppkomsten av sjukdomar som fetma och diabetes. Allt mer data talar för att tarmfloran verkar interaktivt med kroppens funktioner och inre miljö. Med hjälp av modern teknik är del numera möjligt karaktärisera bakteriellt DNA i avföringsprover och med kraftfullt IT-stöd analysera dessa dala (bioinformatik) så relationer mellan bakterieflora och kliniska data undersökas, I en nyligen publicerad tvärsnittsstudie av 64-åriga kvinnor (2013); 498:99-103) kunde vi visa att kvinnor med typ 2 diabetes hade en specifik profil bos bakteriefloran i avföringen jämfört med friska kvinnor. De tarmbakterier som ingick i denna profil var i sin tur relaterade till karaktäristika som är typiska tör diabetessjukdomen, t ex försämrad sockerkontroll och förändringar i blodfetter. Förekomst av en sådan tarmfloraprofil identifierade kvinnor med typ 2 diabetes bittre an konventionella riskfaktorer som t ex bukfetma. I denna studie ingick också en grupp kvinnor med nedsatt sockertolerans, som innebär en onaturlig stegring i blodsockernivå efter intag av sockerlösning, dock inte till diabetiska nivåer. Nedsatt sockertolerans medför ökad risk att drabbas av sockersjuka. I studien visade det sig att 690/0 av kvinnorna med nedsatt sockertolerans hade en tarmfloraprofil av diabetisk typ medan övriga kvinnor hade en tarmflora som helt friska kvinnor. Förutom nedsatt sockertolerans är också andra karaktäristika förenade med ökad diabetesrisk. Det gäller fastande blodsocker i del översta (s.k. impaired fasting glucose- IFO). Ett (frågeformulär ämnat allmänheten har utvecklats som instrument identifiera högriskindivider rör diabetesutveckling (E INDRISC). I detta formulär ingår frågor rom ålder, (R ME, midjeomfång), diabetes hos anhöriga, tidigare uppmätt högt blodsocker, tablettbehandling tör högt blodtryck, intag av grönsaker och frukt samt motionsnivå. Svars poäng över en viss nivå medför ökande risk för framtida diabetes. Det år bara en viss överlappning mellan nedsatt glukoskänslighet, IFO och FINDRlSC-poång som riskmarkörer diabetes, vilket sannolikt återspeglar olika mekanismer för typ 2 diabetes. Dessutom har vi funnit att vissa tarmbakterier också är förknippade med symptomgivande Åderförkalkning i halspulsådror (bl a stroke) i en tvärsnittsstudie (Nat Commun. 2012;3: 1245). Vår hypotes år nu också att dessa tarmbakterier är förenade med ökad risk för åderförkalkning i halspulsådror och hjärtats kranskärl. med det aktuella projektet är nu au gå vidare med en longitudinell studie för att undersöka om tarmfloran är relaterad till ökad risk att drabbas av framtida diabetes och åderförkalkning, Vetenskaplig frågeställningar Primära frågeställningar: 1) Medför förekomst av den tarmfloraprofil som är typisk typ 2 diabetes hos individer med nedsatt glukoskänslighet, ökad risk för framtida typ 2 diabetes? 2) Medför förekomst av den tarmnoraprofil som karaktäriserad patienter med åderförkalkningssjukdom i halspulsåder risk tör framtida åderförkalkningssjukdom i hjärtats kranskärl och halspulsådror? Sekundära frågeställningar: 1) Medför förekomst av den tarmfloraprofil med ökad risk Er framtida typ 2 diabetes aven hos andra grupper än den med nedsatt glukoskänslighet'? 2) Medför förekomst av den tarmfloraprofil som är lyrisk för typ 2 diabetes hos individer med nedsatt glukoskänslighet även ökad risk framtida åderförkalkning? Explorativa frågeställningar: l) Hur samvarierar larmnoraprofilen med omsättningen av bl a socker, fett, hormoner, samt inflammation och andra mekanismer relaterade till diabetes och åderförkalkning 2. Hur påverkas denna samvariation mellan tarmfloraprofil, diabetesrisk och bakomliggande mekanismer av samspelet mellan genetiska faktorer, miljö och livsstil, vilket inkluderar socioekonomiska och psykosociala faktorer Förväntade kunskapsvinster Om studien faller ut som förväntat uppkommer helt ny kunskap om orsaker till uppkomst av typ 2 diabetes, åderförkalkningssjukdom och bakomliggande mekanismer. Detta möjliggör utveckling av nya preventiva och möjligen terapeutiska metoder som kan ha mycket stor betydelse för folkhälsan i ett samhälls- och individperspektiv. PROVTYP;PROVGIVARE helblod, (EDTA);1600 helblod, (LiHep);1600 serum;1600 plasma, Li-Hep;1600 plasma, (EDTA);1600